利钠胺(Natriuretic peptide, NP)家系成员众多,诊疗牙医最关心的是 B 型利钠胺(Brain Natriuretic Peptide, BNP)。
BNP 发挥主导作用于左心室间隙基质中都,其分泌有赖于左心室的直径缩张和舆论压力负荷增加。当心肌接到牵拉激发后,首先分泌 B 型利钠胺原前体 (precursor pro-B-type natriuretic peptide ,pre-proBNP),随后演化成 B 型利钠胺原(pro-B-type natriuretic peptide,proBNP),proBNP 在内切酶的主导作用下裂解为有利钠、消化不良、缩血管等生物活功能性的 BNP 和无生物活功能性的 N 侧边 B 型利钠胺原(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide, NT-proBNP)(左图 1)。BNP 主要在大血管等部位降解,而 NT-proBNP 主要经肿瘤排泄。因此校准血浆中都的 BNP 或者 NT-proBNP 水准可以对心衰同步进行病症和风险评估。
左图 1 BNP 分解及代谢示意左图pre-proBNP:B 型利钠胺原前体;proBNP :B 型利钠胺原;BNP :B 型利钠胺;NT-proBNP:N 侧边 B 型利钠胺原
1. BNP 和 NT-proBNP 的相对
BNP 和 NT-proBNP 是由 proBNP 等安德森裂解而来,二者生态习基本特征对比见注记 1。
注记 1 BNP 和 NT-proBNP 的相对注:BNP :B 型利钠胺;NT-proBNP:N 侧边 B 型利钠胺原
NT-proBNP 格外长的钫显然有格外长的监测车站内,不容易漏诊心衰,但不不会即时较慢地推定治果和在此之前真实的中风。在此之前的免疫监测水准足以精准校准二者在血液中都的浓度,所含抗凝剂的非锰玻璃试管也不不会以致于增加验成本,故常温半天保持稳定存放于其满足诊疗验允许。在 BNP 和 NT-proBNP 众多多种不同点中都只有之外受病变严重影响是无法克服的,这一点将在下文简要阐述。
2. BNP/NT-proBNP 与难功能性心衰
BNP/NT-proBNP 测试方法在难功能性心衰中都的诊疗价倍数要少于慢功能性心衰,在难功能性心衰中都意味著截点的必要往往要少于病症截点的必要往往。
(1)BNP/NT-proBNP 在难功能性心衰中都的意味著截点
在此之前在难功能性心衰中都 BNP /NT-proBNP 引入意味著截点和病症截点的双截点病症策略,其意味著截点比病症截点格外为必要。BNP 的意味著截点为<100 pg/ml,NT-proBNP 的意味著截点为<300pg /ml,即如果 BNP/NT-proBNP 小于意味著截点,难功能性心衰的显然功能性很小。
(2)BNP/NT-proBNP 在难功能性心衰中都的病症截点
BNP 的病症截点为 ≥300 pg/ml,NT-proBNP 的病症截点为 ≥450 pg/ml(<50 岁)、≥900pg /ml(50~75 岁)、≥1800 pg/ml(>75 岁),在难功能性左心衰的病症中都对于 BNP/NT-proBNP 病症截点不应格外注意为基础诊疗注记现和其它实验室检查综合推定。
(3)为什么 NT-proBNP 病症截点旧版平之外年龄自上而下?
NT-proBNP 之外受很多因以次严重影响,包括功能性别、胖瘦、平之外年龄、病变等因以次。消失异故常健康女功能性 NT-proBNP 要显着很低健康男功能性,老年人老年人 NT-proBNP 水准要低于非老年人老年人,而平之外年龄和病变对 NT-proBNP 严重影响就格外大。
一时期 NT-proBNP 的病症测试方法并并未旧版平之外年龄自上而下。2008 年 ICON 研究者结果刊载,这个研究者再考虑到三个平之外年龄段 NT-proBNP 测试方法显然不会有异质功能性,根据平之外年龄对人不会来作了拆分,画了三个 ROC 曲子线取了三个多种不同 cutoff 倍数(左图 2)。引入三个平之外年龄自上而下扫描了平之外年龄对体重和生理功能性病变升颇高的严重影响(NT-proBNP 之外受老年人和病变两个因以次严重影响),能在不损失测试方法整体敏感功能性和特异功能性的情况提升测试方法整体精准率(由 79% 提升到 88%)。
左图 2 ICON 研究者三个平之外年龄层 NT-proBNP 病症难功能性心衰 ROC 曲子线左图
平之外年龄是一个连续功能性有系统,人为旧版三个平之外年龄自上而下且截点倍数不同很大,确也不够必要。很多研究者也在致力于 NT-proBNP 平之外年龄扫描数习公式的研究者,但结果相当令人满意。这个自上而下只是基于循证习证据较充沛的 ICON 研究者所作出的推荐,总体上比不引入平之外年龄自上而下病症正确率要颇高,但在此之前尚并未被公认的 NT-proBNP 平之外年龄扫描数习公式。在诊疗实践中都可以在三个平之外年龄自上而下的基本下灵活权衡同步进行推断。
(4)为什么 NT-proBNP 意味著截点并未旧版平之外年龄自上而下?
因为意味著截点阴功能性预测倍数仍然很颇高了,同步进行平之外年龄自上而下意义相当是很大,也并未这各个方面的偱证研究者数据。
(5)对于介于病症截点和意味著截点的灰色地带如何处理?
按平之外年龄自上而下的 NT-proBNP 病症截点较不再考虑平之外年龄自上而下的 NT-proBNP 病症截点(1243 pg/ml)仍然大大减少了灰区倍数消失的显然,但仍有 20% 大概的老年人显然跌落这个仅限于。许多高血压大多的病因,如心肌缺血、心房颤动、感染/炎症功能性心脏病因、胃癌和其他导致右左心室舆论压力升颇高的脑胃癌,包括左左心室热力或脑出血,都显然是监测倍数正处于「灰区」的理由。
在难功能性心衰引发的剧痛中都,灰区倍数格外居多病因过重的心衰(NYHAⅡ级)、继发性功能性心衰以及 BMI 减小者。对 NT-proBNP 正处于灰区者,不应当为基础宗教性的诊疗测试方法,如有没有呼吸困难、是否仍然不不会接之外受消化不良剂外科手术、有没有夜间阵发功能性剧痛、颈静脉怒张、既往高血压文化史等综合推定。
3. BNP/NT-proBNP 与慢功能性心衰
BNP/NT-proBNP 测试方法在慢功能性心衰病症和病因的风险评估上有一定价倍数。
(1)BNP/NT-proBNP 在慢功能性心衰中都的意味著截点
在慢心衰中都 BNP/NT-proBNP 值得注意引入双截点病症策略。BNP 的意味著截点为 <35 pg/ml,NT-proBNP 的意味著截点为 <125 pg/ml,即如果 BNP/NT-proBNP 小于意味著截点,慢功能性心衰的显然功能性很小。
(2)BNP/NT-proBNP 在慢功能性心衰中都的病症截点
病症慢功能性心衰的 BNP/NT-proBNP 截点难以确定,因为慢功能性心衰病变的 BNP/NT-proBNP 水准总体低于难功能性心衰,需要给出结论的辨识病症较多,包括各种可以伴有 BNP/NT-proBNP 多种不同往往减小的非高血压病因,如慢功能性心脏病因、左左心室热力、心血管病因、房颤等。不应为基础病文化史、诊疗注记现和其他检查手段的结果同步进行分析,以大大降低病症的精准功能性。
(3)BNP/NT-proBNP 对慢功能性心衰病因风险评估
BNP/NT-proBNP 是心衰病变遇害和再次住院的统一脆弱因以次。病变住院即监测 BNP/NT-proBNP 最大限度远期风险的风险评估。任何时间单次校准的 BNP /NT-proBNP 之外最大限度脆弱自上而下。重复校准不会提供格外多的病因信息。BNP/NT-proBNP 的病因推断价倍数通故常很低其他生物标记物,如内皮以次、肾上腺髓质以次、水肿因子α、O-反不应蛋白等。
(4)BNP/NT-proBNP 与 NYHA 心功能PG
慢功能性高血压病变 BNP/NT-proBNP 水准减小的往往与 NYHA 心功能PG和二维磁共振静脉射血得分(LVEF)发挥主导作用相关功能性:心功能PG越少、LVEF 越低,BNP/NT-proBNP 减小越很大。但是很多试左图将 BNP/NT-proBNP 倍数与 NYHA 心功能PG具体情况分级及 LVEF 具体情况数倍数相相同当的研究者事与愿违结果之外不一致,甚至相互冲突。
2012年 ESC 心衰简介认为 ,6 分钟来回检验、民族运动iPad检验、NHYA 心功能PG所亦然的民族运动能力,其架构是峰倍数氧耗量,和 EF、BNP 等所亦然的静息血流力习测量测试方法间的相关功能性极低;另一各个方面,NHYA 心功能PG虽然在诊疗上广为使用,但其推定标准之外受主观因以次严重影响显着,同时 II/III 级界定标准相当模棱两可也全面造成它与 BNP/NT-proBNP 倍数间相同当关系极低;之后 BNP/NT-proBNP 偏爱是 NT-proBNP 之外受到严重影响因以次较多,所以在诊疗上较难制订其与 NHYA 心功能PG相相同当的数倍数仅限于。
BNP/NT-proBNP 在难、慢功能性心衰中都的病症工序左图见左图 3。
左图 3 BNP/NT-proBNP 在难慢功能性心衰病症工序中都的主导作用
4. BNP/NT-proBNP 与射血得分沿用的心衰
射血得分沿用的高血压既往也叫来作继发性功能性高血压,是指称一组很强高血压的病因或体征但静脉射血得分消失异故常,以左心室继发性功能障碍、顺不应功能性有增无减、无能为力度减小为基本特征的诊疗综合症。
愈来愈多 BNP/NT-proBNP 检查仍然带进继发性功能性心衰重要的辅助病症依据。如果病变有心衰的病因或体征,同时 EF>50% 且左室继发性末直径指称数 2, 在此前提下如果 BNP>200 pg/ml 或 NT-proBNP>220 pg/ml 并并入有 E/E‘<8、E/A<1、左房缩大、左室多汁、肺静脉血流频谱 S/D 减小、房颤中都的任意一项,可再考虑继发性功能性高血压(左图 4)。
左图 4 射血得分沿用功能性心衰(继发性功能性心衰)病症工序
5. BNP/NT-proBNP 与哮喘
哮喘心肌缺血可招致 BNP/NT-proBNP 的升颇高,主要的机制有心肌缺血窒息使左心室舒缩功能障碍招致心肌牵拉,而心肌缺血窒息本身也能激发 BNP/NT-proBNP 的归因于,其他因以次最主要心率增快、外周、抗消化不良主导作用、心肌多汁和细胞内骨髓等。因此难功能性冠脉综合症(ACS)和慢功能性保持稳定功能性哮喘都不会多种不同往往招致 BNP/NT-proBNP 的升颇高。对于 ACS, BNP/NT-proBNP 的主要诊疗意义在于协助 ACS 招致心衰的病症,而对于慢功能性保持稳定功能性哮喘其主要诊疗意义在于预测远期遇害风险。
6. BNP/NT-proBNP 与病变不全
NT-proBNP 主要在肿瘤去除,而 BNP 主要在外周可逆去除,部分在肿瘤去除,病变不全对这两个测试方法之外不会造成多种不同往往的严重影响,在技术的发展 BNP/NT-proBNP 测试方法时要注意以下几个各个方面的难题:
(1)由于 GFR 测试方法与 BNP/NT-proBNP 倍数间的研究者未能给出一个可为诊疗所赞同的扫描数习公式或截点,在慢功能性病变不全病变中都 BNP/NT-proBNP 测试方法阐释相当困难,因此诊疗参考价倍数升颇高。
(2)在诊疗中都心衰与肾衰故常同时发挥主导作用,互为因果,BNP/NT-proBNP 的阐释格外需谨慎。
(3)尽管 NT-proBNP 旧版平之外年龄自上而下截点扫描了病变随着平之外年龄增长升颇高的难题,但并并未再考虑到病理功能性因以次如慢功能性肾小球鼻窦炎、肝炎、心血管病因病对病变的严重影响,这些病因对病变的严重影响是统一于平之外年龄因以次除此大多的,不会对 NT-proBNP 归因于严重影响。有研究者注记明,GFR 每降低 30 ml/min ,NT-proBNP 水准增加一倍,如不再考虑平之外年龄自上而下,NT-proBNP 病症难功能性心衰最佳病症截点在 CKD Ⅳ 期为 7767.5 ng/l,CKD Ⅴ 期为 11215.2 ng/l,要远很低消失异故常老年人不再考虑平之外年龄自上而下的病症界倍数 1243 pg/ml。所以不利于把 NT-proBNP 平之外年龄自上而下的三个界倍数推广到病理病变异故常,偏爱是末期肾衰的病变,这部分病变相当利于用 NT-proBNP 甚至 BNP 来病症心衰。
7. BNP/NT-proBNP 与心衰外科手术抑剂型
难、慢功能性心衰外科手术抑剂型治果的;也可以直接由 BNP/NT-proBNP 数倍数的变化同步进行推断,因此前几年相当特别强调心衰外科手术抑剂型对 BNP/NT-proBNP 的严重影响。但愈来愈多心衰外科手术抑剂型的研究者同方向不约而同地转向 BNP,因为 BNP 很强缩血管、消化不良的生物活功能性,不但是一个很好的验测试方法,也是一个很有前景的外科手术抑剂型。
在此之前仍然转为诊疗使用的有两大类抑剂型,第一类是外源功能性人分拆 BNP 剂型如:奈西立胺;第二类是抑制体内 BNP 分解抑剂型如:脑啡胺酶之外细胞因子抑剂型(ARNI)/血管紧张以次双之外细胞因子抑剂型沙库巴曲子缬沙坦钠。这两类抑剂型在加强心衰的病因和远期遇害率上之外取得优异的诊疗效果,为亚洲各国心衰简介所推荐,已日益开始在诊疗技术的发展。但这两类抑剂型不会导致血液可逆中都的 BNP 非生理功能性减小,导致 BNP 在一定的抑剂型生命期内不不会前提地突显病变真实的心功能,这种情况由于 NT-proBNP 基本之外受制于这两类抑剂型的严重影响,是一个格外为必要的验测试方法。
参 考 文 迎
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校对: 孙紫烟相关新闻
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