【盘点】NEJM 20年2月第四期原始研究统计

1、经尿道或外科右心房对角术的5年结果DOI: 10.1056/NEJMoa1910555近日研究人员考察了情况严重右心房低矮常在里面度手术后不确定性病征给与经尿道右心房对角（TAVR）后长期临床结果与生物瓣功能情况，并与右心房对角术进行比较。2032名里面度不确定性的情况严重右心房低矮病征参加研究，分别给与TAVR或右心房对角术，经肠骨或经胸部路里面治疗法的比由此可知为76.3%和23.7%，随访5年。分组间全因遇害和致残特质住院不确定性无显著差寡（47.9% vs 43.4%，HR=1.09）。经肠骨分组的结果完全相同（44.5% vs 42.0%，HR=1.02），但经胸部路里面TAVR病征的感染赴援及致残特质住院不确定性高于右心房对角术分组（59.3% vs 48.3%，HR=1.32）。5莱塞，TAVR分组轻度瓣对面动脉反流赴援高（33.3% vs 6.3%）。与手术后分组相比，TAVR后的重复住院赴援（33.3% vs 25.2%）和右心房于是又干预（3.2% vs 0.8%）不确定性缩减。研究认为，经尿道右心房对角对情况严重右心房低矮常在里面度手术后不确定性病征的临床改善功效与右心房对角术相当。2、免疫疗法Keytruda大幅增大三阴特质丙型肝炎住院不确定性DOI: 10.1056/NEJMoa1910549既往试制表明，将帕博利珠防肿瘤用于早期三阴特质丙型肝炎病征后具有良好的防活特质和可给与的安全特质。目前尚未明确在最初辅助化疗的基础上加用帕博利珠防肿瘤可否显著大幅提高在确定特质手术后时大幅提高法医学完全缓解的早期三阴特质丙型肝炎病征百分比。一项3期试制里面，设为了1174由此可知此前未经治疗法的II期或III期三阴特质丙型肝炎病征。按试制原计划，病征2:1随机分分组，在术前约半年的时间之里面，对照分组给与4个心赴援的标准规范化疗+安慰剂，每3周一次，随后于是又给与4个心赴援的安慰剂，试制分组则在标准规范化疗的基础上反之亦然加用两次各4个心赴援的Keytruda治疗法。这一系列的最初辅助治疗法旨在缩小，从而大幅提高手术后成功赴援。术后，两分组分别于是又给与9个心赴援的Keytruda或安慰剂治疗法。结果标示成，首批602名病征里面，经过最初辅助治疗法，对照分组有51.2%的病征在预期手术后前大幅提高了病理上的完全缓解，而在给与Keytruda治疗法的病征里面，这一比由此可知进一步提升到了64.8%。在所有1174名病征里面，在里面位时间为15.5个月的随访期后，Keytruda分组和对照分组分别有7.4%和11.8%的病征显现癌病症进展以至于无法如期手术后，或显现局部/低处住院，或显现第二原发，或因若有遇害。Keytruda分组显现癌病症进展、住院、遇害等事件的不确定性显著增大37%。安全特质方面，3级或以上治疗法系统性不良事件的存活赴援，在Keytruda分组和对照分组并列78.0%和73.0%。3、生物群集作为寡等位基因红血球肝细胞植入病征感染赴援的预测因素DOI: 10.1056/NEJMoa1900623单里面心地带研究早已描述了生物群集的构成与寡等位基因红血球肝细胞植入后的临床第一集两者之间的相似性。由于人类生物群集落的构成存在地理差寡，并且各机构的临床实践也存在差寡，因此提成了上述相似性是否具有普遍适用特质这一问题。研究人员对在四个研究里面心地带给与寡等位基因红血球肝细胞植入的1362由此可知病征的8767份粪便样本进行了检验。观察到以生态系统剥夺和单一单型占优为外观上的生物群集毁损方式在。在统一链表里面，高的肠胃生物群集生态系统与极低的遇害不确定性系统性（链表1：总体生态系统分组354由此可知病征则有104由此可知遇害 vs. 低度生态系统分组350由此可知病征则有136由此可知遇害；扫描不确定性比，0.71；95%数学方法[CI]，0.55~0.92；链表2：总体生态系统分组87由此可知病征则有18由此可知遇害 vs. 低度生态系统分组92由此可知病征则有35由此可知遇害；扫描不确定性比，0.49；95% CI，0.27~0.90）。亚分组分析找到，极低的肠胃生物群集生态系统与高的植入系统性特质遇害和植入物防宿主病遇害不确定性系统性。植入前通过观察的曲赴援半径样本早已标示成成生物群集毁损的证明，此外植入前极低的生物群集生态系统与较差的穴居第一集系统性。表明在各植入里面心地带和各地理位置，寡等位基因红血球肝细胞植入期间的生物群集毁损方式在相似；生物群集毁损方式在的外观上是生态系统剥夺和单一单型占优。里面特质粒肝细胞移除时高的肠胃生物群集生态系统与极低的感染赴援系统性。4、配子系VHL依赖于对生长、新陈代谢和线粒体的影响DOI: 10.1056/NEJMoa1907362von Hippel–Lindau抑制物（VHL）字节等位基因VHL突变与多种不同传染病系统性。我们在本文里面介绍了一由此可知因最初型单指纯合突变（c.222C→A, p.V74V）导致配子系VHL重度依赖于，因而有与之系统性的显着红肝细胞激增病症和显着线粒体改变的病征。该传染病的外观上是早期全身特质发病，不同于Chuvash红肝细胞激增病症（c.598C→T），该传染病与生长速度显着增大、小规模低血糖和有限的运动潜能系统性。我们报道了等位调控发生的变化，这些变化重最初设定了糖类和脂类新陈代谢，损害了肌肉线粒体呼吸功能，并使耗氧量与三磷酸腺苷（ATP）的生成脱钩。此外，我们还找到了显现寡常的线粒体间连接管道。我们的找到为VHL-缺氧诱导遗传物质（HIF）轴对于人类性状的重要意义说明了成人意料的接收者。